Parole d’Expert

À l’heure actuelle, il est admis que des différences liées au sexe existent dans le domaine de la santé. Ceci concerne entre autres la prévalence, l’âge d’apparition, la sévérité et l’évolution de nombreuses maladies…¹ Ainsi, la maladie d’Alzheimer, l’anorexie, la dépression, les troubles alimentaires ou les maladies auto-immunes touchent principalement les femmes, tandis que les hommes sont plus fréquemment atteints d’autisme, de cancers du pancréas et du cerveau.¹ Face à ce constat, de nombreux pays ont adapté leur système de recherche médicale pour inclure ce paramètre dans l’équation, afin d’améliorer la prévention, le diagnostic et la prise en charge thérapeutique des pathologies concernées. Ces dernières années, le rôle du microbiote dans la susceptibilité individuelle à certaines maladies a été mis en évidence. Et des publications récentes viennent de révéler que les hormones sexuelles seraient également impliquées dans sa modulation.

Les hormones sexuelles tiennent une place importante dans le fonctionnement du corps humain. Deux études viennent compléter l’éventail de leurs implications en pathologie en mettant en évidence leur intervention dans la survenue de l’asthme allergique.^{2, 3} Des chercheurs américains ont effectué des prélèvements sanguins chez des hommes et des femmes, asthmatiques ou non.² Chez les personnes présentant un asthme modéré ou sévère, les analyses ont retrouvé des taux d’une population cellulaire de l’immunité non spécifique (les cellules lymphoïdes innées de type 2, ILC2) plus élevés que chez les personnes saines. ² Les ILC2 sécrètent des cytokines et interleukines qui sont responsables du recrutement de cellules de l’inflammation mais aussi de la production de mucus au niveau des bronches par interaction avec l’épithélium. ² Les résultats de l’étude montraient également une concentration d’ILC2 2 fois plus importante chez les femmes asthmatiques que chez les hommes. ²

Une équipe toulousaine s’est également intéressée au lien entre système immunitaire et hormones sexuelles. ³ Pour ce faire, ils ont mis en évidence sur un modèle animal murin que les souris mâles développaient un asthme allergique aux acariens moins sévère que les animaux femelles. ³ Cette différence était observée après induction d’une inflammation pulmonaire. ³ En revanche, elle disparaissait chez les mâles castrés, tandis que la castration des souris femelles ne produisait aucun effet ; ce qui laisse à penser que les hormones mâles (c’est-à-dire les androgènes) jouent un rôle protecteur important. ³ Des expériences in vitro ont également montré que la testostérone inhibait le développement des ILC2, tandis qu’un anti-androgène (molécule qui diminue l’activité des hormones mâles) exerçait l’effet inverse. ³

En dehors de l’asthme allergique, les hormones sexuelles semblent également être impliquées dans des pathologies dermatologiques. Ainsi, les dernières estimations retrouvent une prévalence de l’urticaire chronique environ deux fois plus importante chez les femmes que chez les hommes. ⁴ De plus, l’urticaire peut être associée au cycle menstruel et à certaines maladies ou état caractérisés par des modifications hormonales, notamment les endocrinopathies, la grossesse, la ménopause.⁴

Ces études menées dans l’asthme allergique ont ainsi mis en lumière un nouveau mécanisme pouvant expliquer les différences hommes-femmes observées. Le récepteur aux androgènes pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique permettant d’inhiber l’action des cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2) chez les patients asthmatiques. Des études complémentaires restent à mener, ainsi qu’en dermato-allergologie, avant d’aboutir à la mise au point de traitements disponibles chez l’être humain.

Documents et liens utiles

1. Académie nationale de médecine. Parité en santé. 2016. http://www.academie-medecine.fr/wp-content/uploads/2016/06/PARITE%C2%B4-V3-5-JUIN.pdf 
2. Cephus JY, Stier MT, Fuseini H, et al. Testosterone Attenuates Group 2 Innate Lymphoid Cell-Mediated Airway Inflammation. Cell Rep 2017; 21(9): 2487-99. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29186686
3. Laffont S, Blanquart E, Guéry JC. Sex Differences in Asthma: A Key Role of Androgen-Signaling in Group 2 Innate Lymphoid Cells. Front Immunol 2017; 8: 1069. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28912783
4. Kasperska-Zajac A, Brzoza Z, Rogala B. Sex hormones and urticaria. J Dermatol Sci 2008; 52(2): 79-86. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18485675

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Pr Alain DIDIER

Pneumologue Allergologue (CHU Toulouse)